Los datos perdidos de Medtronic mostraron riesgos graves con el implante quirúrgico Infuse

Un estudio que desapareció en los archivos de Medtronic durante más de cinco años contenía evidencia de problemas potencialmente mortales con el uso del producto de crecimiento óseo Infuse de la compañía durante la cirugía de cuello.

Una revisión de más de 1,000 informes de lesiones relacionados con Infuse que los reguladores han publicado al público por primera vez encontró más de 100 casos con problemas posquirúrgicos en el cuello, incluidos múltiples casos de inflamación de la garganta que podrían cerrar las vías respiratorias o dañar los nervios.

El Star Tribune informó por primera vez la existencia deEstudio perdido de Medtronic en abril de 2016, pero la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. mantuvo la confidencialidad de los detalles en ese momento. Desde entonces, el Star Tribune obtuvo los informes de lesiones a través de una solicitud de la Ley de Libertad de Información.

El Dr. Eugene Carragee, un cirujano de columna vertebral de Stanford y editor de una revista que ha sido crítico con Medtronic, dijo que estaba sorprendido por lo que vio, especialmente en las cirugías de cuello, que han demostrado ser más riesgosas que otros usos de Infuse.

Cuando se le pidió que revisara los datos para el Star Tribune, Carragee dijo que la frecuencia y la gravedad de los problemas surgidos en el estudio interno de Medtronic de los datos del mundo real deberían haber disparado las alarmas de inmediato. El daño a los nervios, el crecimiento óseo excesivo y los problemas respiratorios pueden poner en peligro la vida, especialmente cuando las complicaciones se superponen, como ocurre en muchos de los casos de la base de datos.

“Estas son complicaciones graves que deberían [haberse] propagado por toda la comunidad [médica y de pacientes]”, dijo Carragee.



Los funcionarios de Medtronic han reconocido que deberían haber proporcionado los datos a la FDA mucho antes. Pero dijeron que el proyecto no presentó ningún problema que no se conociera en otros informes y que el estudio tenía un diseño poco convencional que limitaba el valor de los datos.

Medtronic también señaló que Carragee, aunque generalmente es un crítico de Infuse, escribió en 2012 que el producto no debe estar prohibido en la cirugía de cuello porque hay casos especiales en los que el uso de Infuse puede ser menos riesgoso que realizar el procedimiento sin él.

'Su análisis, que solo analiza los informes de eventos adversos para llegar a conclusiones sobre los problemas asociados con el dispositivo, es fundamentalmente incompleto, defectuoso e inapropiado', dijo la compañía la semana pasada en una respuesta escrita a los hallazgos del Star Tribune.

La compañía también dice que trabajó con la FDA para notificar a los médicos sobre los riesgos del uso del nuevo producto biotecnológico cerca de las vías respiratorias y los nervios cervicales en el cuello de los pacientes. Por ejemplo, se incluyó en la letra pequeña de la etiqueta del producto y fue objeto de una Carta 'Estimado doctor' de 2004 que decía que se estaba llevando a cabo una investigación sobre 'quejas ocasionales'.

“El 'potencial de formación de hueso ectópico, heterotópico o exuberante indeseable' con Infuse siempre se ha incluido en las instrucciones de uso (IFU)”, dijo el portavoz de Medtronic, Eric Epperson, por correo electrónico. “A partir de agosto de 2002, las IFU advirtieron que,‘ No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso del injerto óseo por infusión ... en lugares distintos de la columna lumbar inferior ... ’”.

Pero los médicos pueden usar legalmente productos aprobados de cualquier forma que crean que ayudará a un paciente, incluidos los usos 'no aprobados' que la FDA no ha revisado específicamente. Continúan usando Infuse en la cirugía de cuello hoy en día. incluso en niños - a pesar de que las dosis óptimas y los riesgos relativos siguen siendo objeto de debate, según artículos recientes de revistas revisadas por pares.

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La cirugía de infusión de cuello sigue siendo 'una fuente de controversia' en la comunidad médica, informaron los investigadores en el Octubre de 2017 Revista de neurociencia clínica . 'Se necesitan más investigaciones para determinar si los beneficios clínicos superan los daños potenciales del ... uso en este entorno'.

Un producto revolucionario

Infuse contiene un potente factor de crecimiento llamado rhBMP-2 que provoca la formación de hueso. A menudo se abrevia como 'BMP' en los registros médicos, que significa proteína morfogenética ósea. Uno de los beneficios clave del producto es que evita el dolor, el gasto y el tiempo quirúrgico de realizar una segunda cirugía en un paciente para extraer material de injerto óseo, que se necesita para fusionar vértebras y discos en la parte inferior de la espalda. La FDA aprobó ese uso en 2002.

Pero los médicos han estado usando rhBMP-2 en la parte superior de la columna desde al menos septiembre de 1999, uno de los primeros artículos muestra . Aunque ese primer estudio no documentó complicaciones relacionadas con el dispositivo, otros investigadores pronto descubrieron problemas.

Un grupo de médicos del Universidad de Louisville examinó los registros médicos de 151 pacientes a los que se les había utilizado Infuse en cirugía de cuello en 2003 y 2004, y descubrió que dosis más altas de Infuse parecían provocar más problemas.

En el Universidad de Iowa , otro grupo de médicos revisó los registros médicos de 69 personas que se sometieron a cirugías de cuello con Infuse entre 2002 y 2004 y descubrió que tenían 10 veces más probabilidades que un grupo de control de tener inflamación del cuello clínicamente significativa, concluyó su artículo de 2006.

A algunos pacientes se les insertaron tubos de respiración para evitar que sus vías respiratorias se cerraran. Y la hinchazón asociada con las cirugías de infusión tendió a ocurrir cuatro días después del procedimiento, a menudo después de que los pacientes regresaran a casa.

Medtronic también estaba escuchando en privado a médicos en el campo sobre problemas, como hinchazón del tamaño de una pelota de golf en el cuello de un paciente. La hinchazón en la columna cervical fue el “No. 1 queja ”sobre Infuse, según un 14 de junio de 2004 correo electrónico del ejecutivo clínico y regulador de Medtronic, Richard Treharne, que luego se hizo pública como parte de una investigación del Senado.

En algún momento de 2006, Medtronic comenzó una revisión a gran escala del uso de Infuse en el mundo real. Fue un estudio inusual en el sentido de que fue 'retrospectivo', como la investigación de Iowa y Kentucky, lo que significó que las personas se sometieron a cirugías primero y luego dieron permiso a Medtronic para consultar sus registros médicos.

La revisión incluyó cirugías en 26 hospitales y clínicas en todo el país, incluido al menos un sitio en Minneapolis que realizó cirugías de la espalda baja. Fue la revisión más amplia de los resultados de Infuse que nadie había hecho hasta ese momento.

En al menos 1.039 de las cirugías hubo eventos adversos, ya que la FDA llama a cualquier problema que encuentre un paciente después de un procedimiento, o situaciones luego clasificadas como 'mal funcionamiento' del dispositivo.

Los datos perdidos

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Los ejecutivos de Medtronic dicen que el equipo de investigación cerró el estudio a principios de 2008, antes de lo planeado, y alguien del personal extravió los datos en los archivos internos.

Debido a que los datos desaparecieron, Medtronic no los entregó seis meses después, cuando la compañía recibió una citación para obtener datos de Infuse de los fiscales federales en Boston a fines de 2008. Cuando los documentos volvieron a aparecer en 2013, la compañía dice que informó de inmediato la información. a la FDA, como lo exige la ley. Los datos, una vez redescubiertos, no revelaron nuevos tipos o números de eventos adversos que no estaban ya reflejados en la literatura médica para entonces.

'Si bien hemos reconocido públicamente que el [estudio] no se archivó correctamente cuando se suspendió en 2008, nuestros empleados se preocupan profundamente por su compromiso con la seguridad, la calidad y la mejora de la vida de los pacientes', dijo Epperson de Medtronic por correo electrónico. .

El proyecto de Medtronic examinó unas 3.647 cirugías que tuvieron lugar entre 2002 y 2006, la gran mayoría de las cuales no fueron aprobadas. La base de datos de complicaciones, que Medtronic presentó en respuesta a una solicitud de la FDA de un resumen de “eventos de lesiones graves no reportados”, incluyó 1.923 complicaciones individuales entre las 1.039 cirugías.

La mitad de las cirugías en cuestión tuvieron dos o más complicaciones; un caso tuvo 10. Cada cirugía se enumera como un solo 'evento adverso', según las reglas de la FDA.

En cuanto a las cirugías de cuello, la complicación más común documentada en la revisión de los registros de los pacientes fue “déficit / disfunción neurológica”, definida como una función cerebral anormal resultante de una lesión en el sistema nervioso, incluida una lesión por falta de oxígeno o daño a los nervios.

El cirujano de columna de Stanford Carragee, que edita el Spine Journal revisado por pares, dijo que muchos de los pacientes en la base de datos tenían 'constelaciones' de problemas de garganta clasificados como edema, hematoma o simplemente hinchazón.

Entre las 118 cirugías de cuello de Infuse en la base de datos de lesiones de Medtronic, hubo 39 en las que los pacientes desarrollaron un problema severo para tragar llamado disfagia. La base de datos también mostró más de una docena de informes de hinchazón o hematoma y 43 informes de disfunción neurológica.

Al año siguiente, en julio de 2008, la FDA publicó una advertencia sobre las complicaciones potencialmente mortales asociadas con el uso de BMP en la cirugía de cuello. Los informes incluyeron al menos 38 casos en los que una inflamación inesperada comprimió las vías respiratorias o los nervios del cuello. Los problemas reportados incluyeron dificultad para tragar, respirar y hablar.

Hasta que salió la advertencia, el número de cirugías de cuello de Infuse había aumentado rápidamente. Los datos federales muestran que para 2008, cuando Medicare pagaba a los hospitales aproximadamente $ 22,000 por procedimiento de Infuse, alrededor de 1,500 personas al mes recibían Infuse para fusionar los huesos de la columna en el cuello. Medtronic tenía ventas anuales de Infuse de más de $ 800 millones para entonces, las presentaciones de valores dicen .

La advertencia de la FDA en 2008 aplastó inmediatamente el crecimiento de las ventas de Infuse. 'Creemos que el crecimiento se vio afectado negativamente por la respuesta del médico y el pagador a un aviso de salud pública de la FDA sobre el uso de proteína morfogenética ósea (BMP) en procedimientos cervicales y el escrutinio reglamentario general del uso no aprobado en dispositivos médicos', dijo Medtronic a los inversores en el tiempo.

Para 2015, los ingresos de BMP habían caído a alrededor de $ 500 millones, según estimaciones de Kevin Gainer, analista de la firma de investigación de tecnología de Massachusetts BCC Research.

La investigación en curso

La primera revisión nacional completa de datos del mundo real sobre Infuse y otros productos BMP, publicada en Julio de 2009 en la Revista de la Asociación Médica Estadounidense (JAMA) , concluyó que agregar BMP a los procedimientos de fusión cervical parecía crear más riesgos que agregarlo a otras cirugías no aprobadas.

Un informe de 2010 en la revista de laringoscopios revisada por pares demostraría que la cirugía de cuello infundido se asoció con mayores costos y mayor mortalidad.

“La BMP induce una fuerte reacción inflamatoria que probablemente sea responsable tanto del éxito en la promoción de la formación de hueso como de los efectos adversos de la inflamación de los tejidos blandos”, escribieron los investigadores en Laryngoscope. 'No es sorprendente que el uso de BMP en la columna cervical haya tenido consecuencias catastróficas que se han identificado recientemente a través de informes de casos'.

La tasa de muerte a 90 días en el informe del laringoscopio fue más del doble que la del grupo de control, 4.2 por ciento frente a 1.7 por ciento. Pero Medtronic dijo en un informe a la FDA que el artículo nunca sugirió que los médicos tratantes sintieran que Infuse causó o contribuyó a las 11 muertes en la población de estudio de 260 en el Hospital Henry Ford en Michigan.

Los experimentos y la investigación continúan, 19 años después de que el primer paciente del estudio informado recibió Infuse en el cuello.

En octubre de 2017, los médicos en el área de Chicago examinaron a 400 pacientes y encontraron que Infuse en la fusión cervical redujo el tiempo promedio de los pacientes en el hospital, pero aumentó las tasas de problemas para tragar.

El cirujano de Indiana, el Dr. Jim Rickert, fundador de la Sociedad de Ortopedia Centrada en el Paciente, dijo que el manejo de Medtronic de sus informes de lesiones por Infusión destaca la importancia de compartir de inmediato todos los datos de las lesiones, especialmente cuando los usos no están aprobados por la FDA.

'No uso cosas que no están indicadas en la etiqueta porque a menudo no hay una base de evidencia lo suficientemente sólida para hacer eso', dijo Rickert. 'Tener la mayor cantidad de datos sobre algo que se usa fuera de la etiqueta es realmente útil'.

La redactora MaryJo Webster contribuyó a este informe.